면역관문억제제는 면역체계를 활용해 암과 싸우는 약으로 키트루다, 옵디보, 티쎈트릭 등 제품들이 대표적이다.
해당 약제들은 폐암 등의 치료에서 우수한 효과를 보였으나 특유의 부작용 역시 동반했다.
그리고 일부 한계를 노출한 상황이다.
면역관문억제제 주요 부작용과 한계점은 무엇인지 알아보자.
면역관문억제제 부작용
면역관문억제제가 동반하는 부작용 중 하나는 자가면역반응이다.
자가면역반응은 면역관문 단백질을 표적하는 과정에서 나타나는 이상사례다.
면역관문억제제는 체내 방어시스템의 일부인 면역관문 단백질을 저해한다.
면역관문 단백질이 영향을 받는 과정에서 면역체계는 우리 몸의 일부를 공격하는 반응을 보인다.
자가면역반응이 발생 시 폐, 간, 장, 콩팥 등에 심각한 문제가 발생될 수 있다.
면역관문억제제가 동반하는 또 다른 부작용은 주입반응이다.
주입반응은 면역관문억제제가 투여될 때 나타나는 현상으로 알레르기 반응과 비슷하다.
발열, 오한, 안면홍조, 어지럼증, 호흡곤란 등이 주입반응의 일환으로 발생할 수 있다.
면역관문억제제는 자가면역반응, 주입반응 외에도 여러 부작용을 초래한다.
면역관문억제제의 부작용을 정리하면 다음과 같다.
- 설사 또는 변비
- 관절통 또는 근육통
- 피로
- 기침
- 메스꺼움
- 발진
- 식욕저하
면역관문억제제 한계
면역관문억제제의 한계점으로 지적되는 건 부작용, 내성, 반응률 등이다.
부작용, 내성, 반응률 등은 비단 면역관문억제제만의 문제는 아니다.
모든 약제들이 공통적으로 안고 있는 고민거리란 점을 기억할 필요가 있다.
면역관문억제제의 한계에 대해 하나씩 살펴보자.
부작용
면역관문억제제의 한계점 중 하나는 부작용이다.
면역관문억제제는 대체적으로 안전성과 관련해 큰 문제가 없다고 평가되지만 피로, 메스꺼움, 구토, 설사, 피부 반응과 같은 부작용을 일부 동반할 수 있다.
자가면역반응은 특히 주의해야 할 부작용이다.
자가면역 관련 부작용은 면역관문억제제 투여 중단 및 입원으로 이어질 수 있고 당뇨병, 뇌하수체염, 신경학적 증상을 초래할 수 있다고 평가된다.
내성
면역관문억제제의 또 다른 한계점 중 하나는 내성이다.
치료가 이어지면서 나타나는 약제 내성은 면역관문억제제도 예외는 아니다.
면역관문억제제의 내성이 생기는 기전은 여전히 연구거리이며 내성 극복 방안에 대한 모색이 활발하다.
면역관문억제제 + 면역관문억제제, 면역관문억제제 + 표적치료제, 면역관문억제제 + 함암화학요법 등의 병용요법이 내성을 극복하는 한 가지 방법이 될 것으로 기대된다.
반응률
면역관문억제제는 비소세포폐암 등에 대해 준수한 치료 효과를 보였으나 이런 효과를 모두가 경험하는 건 아니다.
반응률에 기복이 있기 때문이다.
면역관문억제제의 반응률은 암종, 치료전략 등에 따라 다르다.
특정 제품의 경우 비소세포폐암 2차 치료에서 객관적반응률(ORR) 약 20%를 기록했다.
치료 경험이 있는 폐암 환자 10명 가운데 2명 정도가 해당 제품으로 효과를 봤다고 이해할 수 있다.
이 제품은 치료를 경험하지 않은 비소세포폐암 환자군에서 객관적반응률 30%를 보였으며 항암화학요법 등과 같이 사용될 경우 객관적반응률이 45 ~ 58%로 상승한 것으로 평가됐다.
면역관문억제제의 들쭉날쭉한 반응률을 개선하기 위해 다양한 방안이 모색되고 있다.
면역관문억제제와 다른 약제를 병용하는 전략과 더불어 면역관문억제제 반응률을 이끌어내는 바이오마커(생물학적 지표)를 찾는 과정이 활발히 연구 중이다.
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